Type 2 Diabetes-Associated Phenylacetylglutamine Induces Deleterious Inflammation Cycle in Myeloid Cells through β₂ Adrenergic Receptors and Impedes Wound Healing

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Despite advances in glucose-lowering therapies, many diabetic patients still suffer inflammation-related complications such as chronic non-healing wounds. The microbiota-derived metabolite phenylacetylglutamine (PAGln) is identified as a causal driver of these wounds via a transmissible, β 2 -adrenergic receptor-mediated trained-immunity loop. Metabolomics reveals PAGln is elevated in type 2 diabetes and tightly associated with poor healing in both diabetic and non-diabetic human patients. Pharmacokinetic comparison shows that mouse PAGln exposure closely matches the concentrations and kinetics seen in humans. It is validated that PAGln delays wound closure, impairs collagen restoration, and reduces neovascularization in wild-type, T1DM, and T2DM mice-defects rescued by β-blocker treatment. Mechanistically, PAGln epigenetically trains myeloid cells via β 2 -adrenergic receptors, promoting their hyperresponsiveness, heightening systemic inflammation. This epigenetic reprogramming extends to HSCs, expanding hyper-responsive myeloid cells and sustaining a myeloid-biased inflammatory loop. This PAGln-induced hyper-inflammatory, wound-healing deficit is transmissible via bone marrow transplantation to irradiated naïve recipients, confirming that PAGln-trained hematopoietic cells propagate these deleterious phenotypes. β-blockers co-treatment reverses PAGln-induced cytokine elevation

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้