Valproic acid promotes the in vitro differentiation of human pluripotent stem cells into spermatogonial stem cell-like cells

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Background Studying human germ cell development and male infertility is heavily relied on mouse models. In vitro differentiation of human pluripotent stem cells into spermatogonial stem cell-like cells (SSCLCs) can be used as a model to study human germ cells and infertility. The current study aimed to develop the SSCLC induction protocol and assess the effects of the developed protocol on SSCLC induction. Methods We examined the effects of valproic acid (VPA), vitamin C (VC) and the combination of VPA and VC on the SSCLC induction efficiency and determined the expression of spermatogonial genes of differentiated cells. Haploid cells and cells expressed meiotic genes were also detected. RNA-seq analysis was performed to compare the transcriptome between cells at 0 and 12 days of differentiation and differently expressed genes were confirmed by RT-qPCR. We further evaluated the alteration in histone marks (H3K9ac and H3K27me3) at 12 days of differentiation. Moreover, the SSCLC induction efficiency of two hiPSC lines of non-obstructive azoospermia (NOA) patients was assessed using different induction protocols. Results The combination of low concentrations of VPA and VC in the induction medium was most effective to induce SSCLCs expressing several spermatogonial genes from human pluripotent stem cells at 12 days of differentiation. The high concentration of VPA was more effective

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้