In vitro and in vivo disease models of cardiac amyloidosis: progress, pitfalls, and potential

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Amyloid light chain (AL) and transthyretin amyloidosis (ATTR)-induced cardiomyopathy are life-threatening protein misfolding disorders characterized by amyloid fibril deposition in the heart, which significantly impairs cardiac function. The lack of representative disease models has impeded progress in understanding the underlying mechanisms and hindered the discovery and development of specific biomarkers and effective therapies. To address this, researchers have developed various cell and animal models to recapitulate these diseases. In AL amyloidosis, cell and mouse models have highlighted the toxic effects of both soluble light chains (LCs) and LC-derived amyloid fibrils, such as lysosomal dysfunction, endoplasmic reticulum stress, and oxidative stress. Transgenic mouse models, particularly those without the mouse heavy chain and with amyloid seeds addition, have successfully replicated systemic AL amyloidosis, with clear effects on the heart. For ATTR amyloidosis, acid-induced transthyretin (TTR) fibrils induce cellular dysfunction, such as increased intracellular reactive oxygen species (ROS) level, disorganized sarcomere, and prolonged calcium handling in 2D cell models. Transgenic mouse models expressing human WT or variant TTR have offered insights into the development of amyloid cardiomyopathy, but challenges persist in fully replicating the human phenotype. This revi

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้