The Wnt-target gene Dlk-1 is regulated by the Prmt5-associated factor Copr5 during adipogenic conversion

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Protein arginine methyl transferase 5 (Prmt5) regulates various differentiation processes, including adipogenesis. Here, we investigated adipogenic conversion in cells and mice in which Copr5, a Prmt5- and histone-binding protein, was genetically invalidated. Compared to control littermates, the retroperitoneal white adipose tissue (WAT) of Copr5 KO mice was slightly but significantly reduced between 8 and 16 week/old and contained fewer and larger adipocytes. Moreover, the adipogenic conversion of Copr5 KO embryoid bodies (EB) and of primary embryo fibroblasts (Mefs) was markedly delayed. Differential transcriptomic analysis identified Copr5 as a negative regulator of the Dlk-1 gene, a Wnt target gene involved in the control of adipocyte progenitors cell fate. Dlk-1 expression was upregulated in Copr5 KO Mefs and the Vascular Stromal Fraction (VSF) of Copr5 KO WAT. Chromatin immunoprecipitation (ChIP) show that the ablation of Copr5 has impaired both the recruitment of Prmt5 and β-catenin at the Dlk-1 promoter. Overall, our data suggest that Copr5 is involved in the transcriptional control exerted by the Wnt pathway on early steps of adipogenesis.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้