YAP/TAZ-VGLL3 governs adipocyte fate via epigenetic reprogramming of PPARγ and its target enhancers.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Adipocyte differentiation from mesenchymal stem cells is governed by tightly regulated transcriptional and epigenetic programs. The Hippo pathway effectors YAP and TAZ impede this process, yet the underlying molecular mechanisms remain unclear. Here, we demonstrate how YAP/TAZ regulate transcription of the adipocyte lineage specification factor PPARγ and its target genes at the chromatin level. TAZ represses PPARγ-bound target enhancers as evidenced by a markedly reduced histone H3 acetylated at lysine-27 occupancy, resulting in the transcriptional repression of adipogenic genes, including Pparg2 . Single-nucleus genomic analyses of mouse adipose tissue further revealed that YAP/TAZ activation drives extensive epigenetic modulation. Notably, the repressive effect of TAZ on adipogenic enhancers requires TEAD-dependent transcriptional activity, but not a direct interaction with PPARγ through the WW domain as previously reported. Last, we identified Vestigial-like 3 ( Vgll3 ) as a transcriptional target of TAZ critical for repressing adipogenic enhancers. These findings reveal that the YAP/TAZ-VGLL3 axis regulates adipocyte fate by repressing the PPARγ program at its target enhancers.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้