Piezo1 ion channels are capable of conformational signaling

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Piezo1 is a mechanically activated ion channel that senses forces with short latency and high sensitivity. Piezos undergo large conformational changes, induce far-reaching deformation onto the membrane, and modulate the function of two-pore potassium (K 2P ) channels. Taken together, this led us to hypothesize that Piezos may be able to signal their conformational state to other nearby proteins. Here, we use chemical control to acutely restrict Piezo1 conformational flexibility and show that Piezo1 conformational changes, but not ion permeation through them, are required for modulating the K 2P channel K 2P 2.1 (TREK1). Super-resolution imaging and stochastic simulations further reveal that both channels do not co-localize, which implies that modulation is not mediated through direct binding interactions; however, at high Piezo1 densities, most TREK1 channels are within the predicted Piezo1 membrane footprint, suggesting that the footprint may underlie conformational signaling. We speculate that physiological roles originally attributed to Piezo1 ionotropic function could, alternatively, involve conformational signaling.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้