A novel family of small molecule HIF-1 alpha stabilizers for the treatment of diabetic wounds; an integrated in silico , in vitro , and in vivo strategy

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Hypoxia-inducible factor-1 alpha (HIF-1α) is a crucial regulator of wound healing, which includes epithelialization, angiogenesis, granulation, tissue development, and wound contraction. Even though diabetic wounds are hypoxic, HIF-1α levels are decreased during healing. Diabetic wound healing necessitates the modulation of hypoxia-induced responses by VHL-HIF-1α protein-protein inhibition. Our proposed hypothesis is to increase HIF-1α levels by inhibiting VHL and HIF-1α interactions by novel small bioactive molecules, accelerating diabetic wound healing. A three features (two aromatic rings and one hydrogen bond acceptor) pharmacophore hypothesis was generated from the existing HIF-1α modulators. Virtual screening was done based on the generated pharmacophore, and a library consisting of the top 20 out of 3728 compounds was selected using ZINCPharmer. Of the top 20 molecules, the pyrazole moiety was identified as the top "HIT". Five analogues of pyrazole were designed, and Scifinder ascertained the novelty. The designed compounds were synthesized and characterized by IR, Mass, and NMR. Preliminarily, we have carried out a scratch wound assay using 3T3L1 cell lines. All the synthesized compounds showed significant wound healing activity. Further, to validate the in vitro assay, the compound CI, which showed effective in vitro results was used for in vivo study. Using the diabet

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้