TLR2-PI3K/Akt mediated microbe-mimetic priming boosts the therapeutic paracrine function of GelMA-Encapsulated MSCs for diabetic wound regeneration

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Chronic diabetic wounds remain a major clinical challenge due to impaired angiogenesis and dysregulated immune homeostasis. While mesenchymal stem cell (MSC) therapy holds promise, poor survival and inconsistent paracrine function limit efficacy. Herein, we present a novel biohybrid strategy that synergistically combines microbe-mimetic preconditioning of MSCs with bacterial cell wall components (peptidoglycan, PGN and lipoteichoic acid, LTA) and their sustained delivery within a gelatin methacryloyl (GelMA) hydrogel (plMSC-GelMA) to overcome these limitations. We demonstrate that dual PGN/LTA priming uniquely activates MSCs via Toll-like receptor 2 (TLR2), triggering the PI3K/Akt pathway and profoundly enhancing their pro-angiogenic (e.g., VEGF) and immunomodulatory (e.g., IL-10, TGF-β) secretome, promoting endothelial cell function and M2 macrophage polarization in vitro. Encapsulation within biocompatible GelMA hydrogel ensured prolonged viability and localized release of these potent factors. In both acute and diabetic murine wound models, plMSC-GelMA significantly accelerated wound closure, surpassing unprimed MSC-GelMA or GelMA alone. This was driven by enhanced neovascularization (CD31+/α-SMA+) and a shift towards pro-healing M2 macrophages. Mechanistic studies confirmed the pivotal role of the TLR2-PI3K/Akt axis, as genetic (siRNA) or pharmacological (LY294002) inhibiti

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้